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导语:
        胶质瘤是人类最常见的脑肿瘤,因此你也许听过这个名词,但是胶质瘤干细胞(glioma stem cells)你知道吗?近年来不少研究表明脑胶质瘤来源于胶质瘤干细胞,这种干细胞与正常胶质细胞的根本区别就在于前者具有自我更新和多向分化的潜能,而对于复发能力闻名于世的多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme)来说,它就是罪魁祸首……


胡宝利:为什么胶质母细胞瘤会复发?

来自德州大学MD安德森癌症中心Ronald A. DePinho研究组的胡宝利(Baoli Hu,音译)博士一直致力于胶质瘤干细胞的特性,包括多能性与分化,治疗抗性与机理,以及在肿瘤复发过程中作用机理方面的研究,近期其研究组在Cell杂志上发表了最新成果:发现了一种允许癌细胞在大脑中侵袭性地扩散和生长的信号通路,这不仅解释了为何胶质母细胞瘤会复发,而且也为研发新的治疗方法开辟了道路……详细全文

 
   
 
人物简介:
王莹飞胡宝利
本科毕业于西北农林科技大学,并在武汉大学获得博士学位。先后在美国H. Lee Moffitt 癌症中心和哈佛医学院Dana-Farber 癌症研究所从事癌症研究。目前在德州大学MD安德森癌症中心工作。曾以第一作者或共同作者在Cell, Nature, Cancer Cell, G&D, PNAS, Cancer Res., JBC等杂志上发表文章18篇。


    胶质母细胞瘤和胶质瘤干细胞:

WHO根据胶质瘤组织病理学特征将胶质瘤分为四个等级,其中一半以上的胶质瘤是多形性成胶质细胞瘤GBM,作为最常见的高度致命性脑癌,“尽管患者可以接受外科手术切除,放疗和化疗等强化治疗,但这种疾病预后效果不良,导致几乎普遍存在肿瘤复发,”胡博士表示。

一般认为,正常细胞内基因变异不断积累而最终转化发展为肿瘤。组成肿瘤的细胞并不是均质的,它们在形态、增殖能力以及成瘤能力上存在差异,近年来一些研究表明,在肿瘤组织中存在一群具有自我更新、增殖和分化潜能等干细胞样特性的肿瘤干细胞,而从GBM中分离出的胶质瘤干细胞是最早被分离出的实体肿瘤来源的肿瘤干细胞之一…… 【详细全文

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    WNT5A信号途径

在最新研究中,胡博士等人研发出了一种胶质母细胞瘤的动物模型,帮助他们系统性地研究胶质瘤干细胞的特性,这些肿瘤干细胞具有像正常干细胞一样的分化潜能。

“我们使用人源化非癌变的神经干细胞,通过引入患者相关性的致癌基因,进而诱导出与临床高度相关的胶质瘤模型。该模型的优点在于,可控的和清晰的肿瘤基因组,可在癌变前后进行系统化地表观遗传组学与基因转录组学的对比分析。幸运的是,我们发现了血管内皮细胞信号通路在该肿瘤形成和发展过程中具有重要意义,”胡博士解释道。

这种信号通路的一个关键基因是WNT5A,当它被激活的时候,能帮助胶质瘤干细胞发生分化,从而导致浸润性肿瘤生长。“WNT5a 信号通路可以促使胶质瘤干细胞分化成血管内皮样细胞(Glioblastoma stem cell Derived Endothelial-like Cell, GdEC),该细胞可以招募已有的血管内皮细胞从而提供肿瘤细胞和肿瘤干细胞生长的微环境,尤其在肿瘤扩散和复发过程中发挥重要作用。因此,WNT5A及其信号通路可以作为治疗的靶标。”

临床证据表明,这些卫星病灶和复发肿瘤中的WNT5A和GdEC,相比于原发性肿瘤,具有更高的表达水平和更多数量,这就证实了 WNT5A介导的胶质瘤干细胞分化和整个大脑中扩散的胶质瘤细胞之间存在密切关联,导致这种癌症非常致命……【详细全文

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