非酒精性纤维化脂肪肝是贯穿非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一个统一过程。MicroRNAs（miRNAs）已被证明在肝脏疾病中调节细胞过程。然而，miRNA在非酒精性纤维化脂肪肝中的作用在很大程度上还是未知的。

在这项研究中，河北医科大学南月敏教授领衔的课题组以蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的C57BL/6J小鼠的非酒精性纤维化脂肪肝为模型，采用微阵列芯片对肝miRNA表达谱进行了系统地分析（miRNA表达谱芯片分析由联川生物承担完成）。研究人员在纤维化的肝脏中鉴定出19个上调和18个下调的miRNAs。这些异常表达的miRNAs中，miR-146a-5p是最为显著下调的miRNA。荧光素酶活性实验证实Wnt1和Wnt5a都是miR-146a-5p的靶基因。肝miR-146a-5p在纤维化脂肪肝中下调，而其靶基因Wnt1、Wnt5a以及下游效应器α-SMA和Col-1都是显著上调的。此外，相比于休眠的原代肝星状细胞（HSCs），在激活的原代HSCs中，miR-146a-5p下调，而Wnt1和Wnt5a上调。在HSCs中过表达miR-146a-5p会抑制HSC激活和增殖，并伴随着Wnt1，Wnt5a，α-SMA和Col-1的表达下降。

此项研究表明，miR-146a-5p在非酒精性纤维化脂肪肝进程中通过靶向调控Wnt1和Wnt5a和下游效应器α-SMA和Col-1，抑制HSCs的激活和增殖。

参考文献
Du J, Niu X, Wang Y, et al. (2015) MiR-146a-5p suppresses activation and proliferation of hepatic stellate cells in nonalcoholic fibrosing steatohepatitis through directly targeting Wnt1 and Wnt5a. Scientific Reports 5:16163

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