生物通报道：最近，哈佛大学医学院的袁钧瑛院士带领的研究小组，在国际知名学术期刊《Journal of Cell Biology》上发表一项研究，描述了一种方法，可强迫癌细胞破坏它们生存所需要的一种关键代谢酶。延伸阅读：细胞凋亡领域大牛袁钧瑛权威期刊连发重要成果。

在某种程度上，肿瘤细胞通过自噬、可控制的消化作用和损伤组件的回收，得以在肿瘤内有压力的环境中生存。然而，阻断这一进程，并没有杀死癌细胞，因此，研究人员一直在寻找一种方法，使细胞容易受到自噬关闭的影响。

哈佛大学医学院的研究人员使用一种卵巢癌细胞系，它们对自噬抑制剂spautin-1或这个分子的升级版本有抗性。他们筛选了8200多种化合物，发现quizartinib可最有效地提高细胞对自噬阻滞剂的易感性。Quizartinib可抑制FLT3——对造血干细胞正常发育非常重要的一种酶，并且是一个经过验证的急性髓系白血病（AML）的靶标。该药物目前已进入AML治疗的临床试验，但它的更多价值一直没有得到很好的探究。

该研究小组发现，quizartinib和spautin-1的改良版，可杀死来自各种细胞系的肿瘤细胞，而非肿瘤细胞则毫发无损。单独用quizartinib治疗癌细胞，可抑制一个重要的代谢途径——糖酵解，并激活巨自噬——最有名的自噬，指细胞消化其内容的很大一部分。相比之下，接受两种化合物的细胞，无法启动巨自噬，但是它们打开分子伴侣介导的自噬，这是消除单个分子的一个选择性过程。

其一个靶标是Hexokinase2酶（HK2），它对于葡萄糖的代谢至关重要，并且经常在癌细胞中过度表达。通过消除HK2，quizartinib和自噬抑制剂可阻止癌细胞代谢所吸收的葡萄糖，并动用储存的养分，从而引发癌细胞死亡。这项研究提供证据表明，将FLT3抑制剂与一种自噬阻滞剂相结合，可能是治疗癌症的一种新途径。

（生物通：王英）

注：袁钧瑛教授，1982年本科毕业于复旦大学生物系，1989年美国哈佛大学获神经学博士学位，1992-2000年，在美国哈佛大学任助理教授，副教授和终身教授，2007年入选美国艺术和科学院院士，2010年入选美国科学促进会会士，2011年入选中组部顶尖千人计划。袁钧瑛教授多年从事于细胞凋亡机制的研究，是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一，并是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。该发现为世界细胞凋亡研究领域奠定了研究基础，引发了世界上众多的实验室从不同的角度开始对细胞凋亡进行系统的研究，也为她当时的研究生导师Horvitz教授获得2002年的诺贝尔奖做出了重要贡献。袁钧瑛教授也研究了Caspase在调节急性和慢性神经退行性病变中的作用，发现了一些可以调控细胞凋亡通路中一些关键蛋白，以及它们之间相互作用的小分子抑制剂。袁钧瑛教授还首次发现并定义了necropotosis这一细胞死亡现象并对其机制加以阐述。此外，她在细胞死亡和细胞自吞噬的小分子抑制剂的工作也吸引了一些国际生物制药公司的极大兴趣，目前正在进行紧密的合作，以发展出治疗肿瘤和神经退行性疾病的新药。袁钧瑛教授的研究工作多发表在《科学》，《自然》，《细胞》等国际一流杂志上，是国际学术界公认的细胞死亡研究领域里的权威，曾获得各种国际奖项和荣誉11项，曾被诺贝尔奖委员会多次邀请做专题讲座。

生物通推荐原文：Xia, H.-g., et al. 2015. J. Cell Biol. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201503044