生物通报道：炎症和癌症之间的分子联系，虽然有着极大的发病学意义，但是目前仍然还不太明确。由IL-6和其他促炎性细胞因子激活的JAK2/STAT3通路，作为癌症发病的一个关键环节，已经引起了研究人员的注意，但是其在癌细胞中活化的基础，仍不明确。12月23日在《Cancer Research》发表的一项研究中，来自第四军医大学、西安交通大学等处的研究人员，确定了驱动胃癌致癌作用的一个正反馈回路。

胃癌（GC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球恶性肿瘤第4位，病死率居全球恶性肿瘤第2位。这种癌症预后差，治疗选择也相当有限。目前人们普遍认为，胃癌来自于宿主和环境因子的复杂相互作用。

去年8月份，樊代明院士带领其第四军医大学的研究团队，在Journal of Cell Biology杂志上揭示了胃癌的重要机制。他们发现，microRNA（miR-7）能够抑制胃癌的关键信号通路，而这种保护性机制会受到致癌性细菌（幽门螺杆菌）的影响。由此可见，用药物诱导miR-7将成为阻止胃癌发展的有效途径。延伸阅读：第四军医大樊代明院士发表癌症研究新成果。

在当前这项研究中，樊代明院士带领的研究小组发现，一个由IL-6触发的反馈回路——参与STAT3介导的miR-520d-5p及其下游靶cyclophilin B (CypB)的抑制，调节着胃癌细胞的生长和存活。在胃癌临床标本中，研究人员观察到了CypB表达和STAT3激活的增加。机制性研究将miR-520d-5p确定为CypB mRNA水平的一个调节因子。这个信号轴通过调节STAT3的磷酸化，调节着胃癌细胞的生长。此外，这项研究将miR-520d-5p确定为一个直接的STAT3靶标，IL-6介导的miR-520d-5p抑制依赖于STAT3活性。这些研究结果定义了驱动着胃癌致癌作用的一个正反馈回路，受幽门螺杆菌感染的影响，包括促炎性IL-6刺激。

（生物通：王英）

注：樊代明，中国工程院院士、副院长，美国医学科学院院士，第四军医大学原校长，中华消化学会原主任委员。西京消化病医院院长，肿瘤生物学国家重点实验室主任，国家药物临床试验机构主任，国家教育部首批长江学者奖励计划特聘教授，国家杰出青年基金获得者，国家973项目首席科学家，国家科技奖励委员会委员，2013年世界消化病大会主席。中国共产党十四大代表，十一届全国人大代表，全国优秀共产党员，全国优秀科技工作者。目前担任中国抗癌协会副理事长、亚太消化学会副主席、世界消化学会常务理事兼科学计划委员会主席等学术职务。先后受聘为Engineering Science的主编，BMC Cancer、Journal of Digestive Diseases和ClinicalCancer Drugs的副主编，Gut等6本国际杂志的编委，是Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology在中国大陆的唯一编委。

生物通推荐原文摘要：
Gastric cancer cell proliferation and survival is enabled by a cyclophilin B/STAT3/microRNA-520d-5p signaling feedback loop
Abstract：Molecular links between inflammation and cancer remain obscure despite their great pathogenic significance. The JAK2/STAT3 pathway activated by IL-6 and other pro-inflammatory cytokines has garnered attention as a pivotal link in cancer pathogenesis, but the basis for its activation in cancer cells is not understood. Here we report that an IL-6-triggered feedback loop involving STAT3-mediated suppression of miR-520d-5p and its downstream target cyclophilin B (CypB) regulates the growth and survival of gastric cancer cells. In clinical specimens of gastric cancer, we documented increased expression of CypB and activation of STAT3. Mechanistic investigations identified miR-520d-5p as a regulator of CypB mRNA levels. This signaling axis regulated gastric cancer growth by modulating phosphorylation of STAT3. Furthermore, miR-520d-5p was identified as a direct STAT3 target and IL-6 mediated inhibition of miR-520d-5p relied upon STAT3 actiivty. Our findings define a positive feedback loop that drives gastric carcinogenesis as influenced by H. pylori infections that involve pro-inflammatory IL-6 stimulation.