生物通报道：来自FDA的最新消息，第一个基因治疗方法CAR-T细胞药物批准上市，这种药物名称为Kymriah（tisagenlecleucel），主要用于治疗3岁-25岁的急性淋巴细胞白血病的复发性或难治性患者。

急性淋巴细胞白血病ALL是是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病，也是最常见的儿童癌症。如果多次复发或者出现难治性B细胞ALL，那么患者五年无病生存率低于10％－30％。Emily Whitehead就是这样一位患者，但是幸运的是，几年前她参加了CAR-T临床试验。

在这项临床试验中，研究人员一次治疗能够让83％的患者进入完全缓解，即白血病的症状和体征完全消失了。要知道，这些患者可不是普通的白血病患者，他们已经历了各种可能的治疗方法，如化疗、靶向治疗等。因此最终FDA正式批准了诺华公司的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市。

何为CAR-T疗法

CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效的新型细胞疗法，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。自从魏泽西事件后，自体免疫治疗的临床应用已被“刹车”，由于监管不力而导致的混乱最后就由这种很有希望的肿瘤治疗方法背了锅。

相比之下在美国，2016年7月6日，JunoTherapeutics公司的JCAR015产品在针对成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床试验中导致2例患者脑水肿死亡而被叫停。7月12日,FDA在审核JUNO递交的患者知情同意书、试验方案等四项修订材料后排除JCAR015产品本身问题,宣布许可JCAR015继续进行临床试验。JCAR015从试验暂停到恢复用时仅仅6天(包括非工作日)，远超30天的预期，FDA的积极态度显著降低事件对于CAR-T领域的负面影响。普遍认为CAR-T细胞疗法仍是当下最具前景的肿瘤精准疗法，该事件并不影响CAR-T产品市场化进度，一些科学家预计第一个产品大概率在2017年上市。

果然，Kymriah上市了。

Kymriah的作用机制及用药剂量

Kymriah作为一款需要基因改造的自体T细胞免疫疗法，其每一次摄入都是针对患者自身T细胞的个性化疗法。Kymriah从个体患者的体内收集并提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造，使T细胞产生靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，就会被输注回患者体内，继而杀死癌细胞进行治疗。

用药剂量：
50kg以下，0.2-5*106 个CAR阳性T细胞/kg体重，静脉注射；
50kg以上，0.1-2.5*108个CAR阳性T细胞/kg体重，静脉注射。

疗程包括首先进行淋巴细胞清除化疗：氟达拉滨（30mg/m2，静脉注射，每天一次，连续4天）联合环磷酰胺（500mg/m2，静脉注射，开始注射氟达拉滨时每天一次，连续2天）。淋巴细胞清除化疗完成后的2-14天内，静脉注射Kymriah。

Kymriah的安全性及副作用

Kymriah的安全性与疗效在一个难治性或复发性B细胞前体ALL的儿童和年轻患者多中心的临床试验中得到证实：在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83％。

用Kymriah治疗有潜在的严重副作用。可能会产生例如细胞因子释放综合征（CRS）的风险警告，因为CRS的存在，会引起高热和流感样症状，因为CAR T细胞的快速增殖，也产生神经系统损伤的重度损伤反应。 CRS和神经系统事件都可能危及生命。

Kymriah的其他严重副作用还包括严重感染，低血压（低血压），急性肾损伤，发热和氧气减少（缺氧）。大多数症状出现在输入Kymriah后1至22天。由于CD19抗原也存在于正常的B细胞上，而Kymriah也会破坏产生抗体的正常B细胞，因此存在长时间感染的增加风险。

专家意见

诺华将Kymriah定价为47.5万美元。但一些科学家认为CAR-T疗法不适合做癌症治疗的一线用药。对于大多数白血病患者，通过便宜的化疗即可治愈，根本没必要接受又贵又复杂，还存在一定风险的CAR-T疗法。

不过正如FDA的生物制剂评估中心总监Peter Marks博士所说，Kymriah是首例以细胞为载体的基因治疗方法，可满足儿童和年轻人对这种严重疾病的重要需求。这类患者存在非常有限的选择，而Kymriah的出现不仅为这些患者提供了一种新的治疗方案，更重要的是在临床试验中可以显示出有希望的缓解率和提高存活率的治疗方案。

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更多消息：

几天前，FDA正式批准辉瑞旗下抗白血病新药Besponsa (inotuzumab ozogamicin)用于成人复发性及难治性前体B细胞淋巴细胞白血病（ALL）。

Besponsa是一种抗体药物偶联物，靶向结合癌细胞表面CD22抗原，抑制其异常增殖。此前先后获得FDA授予的"孤儿药"资格、突破性疗法和优先审批权，最终为其冲刺上市缩短了大量的时间。（

FDA的审批意见主要依据Besponsa的一项疗效及安全性临床试验。该试验共招募326名经治疗的复发性或难治性B细胞ALL患者参与。这些患者被随机分成两组，分别接受Besponsa或者化疗，考察治疗后的患者完全缓解率（CR）。结果显示Besponsa治疗组完全缓解率达到35.8%，中位生存期为8.0个月。化疗组完全缓解率为17.4%，中位生存期为4.9个月。

（生物通：万纹）