手脚不停颤抖、肌肉虚弱、动作缓慢……这些都是帕金森症状。全世界有超过600万人患有帕金森。研究人员发现，患者脑内多巴胺生产神经元逐渐消亡，由此产生的神经递质缺陷导致运动机能和认知能力障碍。

疑点：蛋白质纤维导致帕金森？

目前，普遍认为α-突触核蛋白是帕金森的触发因素之一。这种蛋白一旦聚集、形成针状原纤维（fibrils）并在神经细胞中积累沉淀为路易氏小体（Lewy bodies），就会对脑细胞造成毒性。巴塞尔大学的Henning Stahlberg教授带领的一队科学家与Hoffmann-La Roche有限公司和苏黎世联邦理工大学的科研人员合作，在试管中人工合成α-突触核蛋白原纤维，在原子水平首次可视化了这种物质的三维结构。

在一些先天性帕金森中，患者携带α-突触核蛋白遗传缺陷。据推测，突变导致了蛋白质错误折叠，从而形成有毒原纤维。“然而，我们的3D观察结果表明，突变的α-突触核蛋白无法形成有毒的原纤维，”Stahlberg说。“相反，大多数突变会阻碍原纤维结构形成。简而言之，如果是原纤维结构导致了帕金森，那么遗传缺陷似乎是用来预防疾病的。这很矛盾。因此，很有可能是别的类型的原纤维或其他形式的蛋白质触发了患者疾病。”

提出新问题

α-突触核蛋白遗传缺陷究竟影响的是什么？它会导致不同形式的蛋白质聚集吗？原纤维对神经细胞的作用是什么？为什么积累原纤维的细胞会死亡？至今为止，α-突触核蛋白的确切生理功能尚未完全阐明，为开发缓解神经退行性疾病症状的药物，这些概念迫切需要解决。

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原文检索：Cryo-EM structure of alpha-synuclein fibrils

（生物通：）