《eLife》对帕金森病理论提出质疑

【字体: 时间:2018年07月11日 来源:生物通

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  早在200多年前,一位英国医生首次描述了帕金森氏症,这种神经退行性疾病的确切病因尚不明确。最近,《eLife》一项由巴塞尔大学Henning Stahlberg领导的研究指出,之前我们对这种疾病的理解可能是错误的。

  

手脚不停颤抖、肌肉虚弱、动作缓慢……这些都是帕金森症状。全世界有超过600万人患有帕金森。研究人员发现,患者脑内多巴胺生产神经元逐渐消亡,由此产生的神经递质缺陷导致运动机能和认知能力障碍。

疑点:蛋白质纤维导致帕金森?

目前,普遍认为α-突触核蛋白是帕金森的触发因素之一。这种蛋白一旦聚集、形成针状原纤维(fibrils)并在神经细胞中积累沉淀为路易氏小体(Lewy bodies),就会对脑细胞造成毒性。巴塞尔大学的Henning Stahlberg教授带领的一队科学家与Hoffmann-La Roche有限公司和苏黎世联邦理工大学的科研人员合作,在试管中人工合成α-突触核蛋白原纤维,在原子水平首次可视化了这种物质的三维结构。

在一些先天性帕金森中,患者携带α-突触核蛋白遗传缺陷。据推测,突变导致了蛋白质错误折叠,从而形成有毒原纤维。“然而,我们的3D观察结果表明,突变的α-突触核蛋白无法形成有毒的原纤维,”Stahlberg说。“相反,大多数突变会阻碍原纤维结构形成。简而言之,如果是原纤维结构导致了帕金森,那么遗传缺陷似乎是用来预防疾病的。这很矛盾。因此,很有可能是别的类型的原纤维或其他形式的蛋白质触发了患者疾病。”

提出新问题

α-突触核蛋白遗传缺陷究竟影响的是什么?它会导致不同形式的蛋白质聚集吗?原纤维对神经细胞的作用是什么?为什么积累原纤维的细胞会死亡?至今为止,α-突触核蛋白的确切生理功能尚未完全阐明,为开发缓解神经退行性疾病症状的药物,这些概念迫切需要解决。

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原文检索:Cryo-EM structure of alpha-synuclein fibrils

(生物通:)

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