许多遗传因素都会导致癌症，有些突变来自你的父母，有些是从其他外因或你自身DNA复制来的。大规模基因组测序已经有能力区分体细胞突变（somatic mutations）所引起的癌症，但是在鉴定哪些癌症可能来自父母遗传变异方面并没有那么有效。目前，我们对这类癌症相关突变的了解仍基于几个关键的家族研究。

现在，巴塞罗那基因组调控中心（CRG）的一组研究人员在Ben Lehner教授的领导下开发了一种新统计方法——从肿瘤基因组测序大数据中，提取癌症易感性基因。“我们的计算方法源于一个古老的想法，即癌症基因在导致癌症之前需要‘出击2次’，”文章一作博后研究员Solip Park解释。

该方法允许研究人员在缺乏控制样本的情况下找到风险变量，也就是说，他们不需要将癌症患者与健康人群进行比较。“这是一个检测新癌症易感性基因的有力工具，”Park说。

这项工作发表于《Nature Communications》，该方法被命名为ALFRED，研究人员利用它鉴定出了13个癌症易感性候选基因，其中10个是全新的。我们将ALFRED套用于来自30种不同肿瘤类型的10000多个癌症患者的基因组，成功找到了已知的和未知的导致癌症风险的潜在癌症易感性基因，Ben Lehner说。

“新发现的癌症易感性基因对许多类型癌症可能都具有重要作用，例如它们与14%的卵巢肿瘤、7%的乳腺癌肿瘤和2%的所有癌症都有关联。其中，一个新发现的继承变异风险基因‘NSD1’可能影响着3‰的癌症患者，”基因组数据科学实验室组长Fran Supek解释。

研究人员采用的是来自世界各地的癌症研究基因组数据，包括TCGA（癌症基因组地图）项目，以及其他与癌症无关的几个项目。经过测试，这种新方法可以提高我们对癌症基因组学的理解，并利用公共数据进一步促进癌症研究、诊断和治疗。

“这项工作强调了共享基因组数据的重要性。应用新计算方法就能识别先前从未发现的重要癌症基因。只有比较跨医院、国家和疾病的数据资源，我们才能深入了解常见和罕见疾病。遗憾的是，许多研究者仍不愿意分享他们的数据，这是需要积极改变的社会现状。”

巴塞罗那基因组调控中心（CRG）致力于性别平等，通过“性别平等委员会”旨在消除招聘过程中的性别偏见，吸引和招募女科学家，改善她们的工作-生活平衡，促进职业发展，建立和传播对具性别意识的实践活动。

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原文检索：Systematic discovery of germline cancer predisposition genes through the identification of somatic second hits

（生物通：伍松）