据世界卫生组织统计，全球大约有3亿人患有抑郁症。尽管抑郁症的发生与遗传因素有着密切的关系，但与环境因素（如生活中的不愉快和工作上的压力）也有关。如此看来，DNA甲基化也许在老年期抑郁症中扮演重要角色。

近日，鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的研究人员对约11,000名有抑郁症症状的个体开展表观基因组关联研究。他们发现，人类基因组中三个位点的甲基化与抑郁症有关，且疾病中的轴突导向通路可能被破坏。

“我们的研究提供了新的见解，有助于人们了解抑郁症背后的分子机制，”研究人员写道。这项成果于本周发表在《JAMA Psychiatry》上。

伊拉斯姆斯大学的Najaf Amin及其同事从7,948名欧洲血统个体的血液样本中提取出DNA，利用Illumina Infinium Human Methylation 450K BeadChip开展分析。在采集血液样本的同时，参与者接受问卷调查，或由经过培训的心理医生来评估其抑郁症状。参与者的平均年龄为65.4岁。

通过这个队列的表观基因组关联研究（EWAS），研究人员在染色体14q32.32上发现1个CpG位点，达到全基因组显著水平，并与另外19个位点存在关联。

之后，研究人员又在3,308名非洲裔美国人或欧洲人中检测了这20个位点。参与者的平均年龄为60.3岁。在这个队列中，他们发现染色体14q32.32的CpG位点存在名义关联，而另一个CpG位点达到显著水平。

在发现和验证队列的荟萃分析中，研究人员发现两个位点都与抑郁症状有着显著关联，同时还发现了第三个基因间的CpG位点。这三个CpG位点分别是：cg04987734（CDC42BPB基因）、cg12325605（ARHGEF3基因）以及基因间的cg14023999。

研究人员指出，CDC42BPB基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员，在调节细胞骨架重组、细胞迁移和神经突生长上发挥作用。它也在大脑中高水平表达。ARHGEF3编码鸟甘酸交换因子3蛋白，在肾上腺、子宫和大脑中高水平表达。

此外，CDC42BPB和ARHGEF3都与rho鸟苷三磷酸酶的rho亚家族成员共表达，参与p75神经营养受体介导的信号通路和信号素信号通路。研究人员表示，这两种通路都参与了轴突导向。同样地，基因间的甲基化位点也与SEMA4B的表达变化有关。所有这三个位点都表明，抑郁症中的轴突导向通路遭到破坏。

“这些发现为深入了解抑郁症的分子机制提供了新见解，”作者写道。“未来还需要进一步的研究来确定这些位点是否可作为抑郁症的生物标志物，并评估它们对抑郁症病理生理学及其下游临床疗效的潜在作用。”（生物通 薄荷）

原文检索

DNA Methylation Signatures of Depressive Symptoms in Middle-aged and Elderly Persons
Meta-analysis of Multiethnic Epigenome-wide Studies

JAMA Psychiatry. Published online July 11, 2018. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.1725